ABSTRACT
A malária continua sendo uma das doenças parasitárias mais importantes do mundo, sendo responsável por 300-500 milhões de casos por ano. A resistência dos plasmódios aos medicamentos antimaláricos e dos vetores aos inseticidas agrava ainda mais a situação. Neste contexto, o desenvolvimento de novos métodos terapêuticos e profiláticos é de suma importância. Apesar dos esforços, uma vacina eficaz ainda não foi desenvolvida. Atualmente sabe-se que a resposta imune antiplasmódio pode ser responsável pela proteção e patogênese da doença. Porém, os mecanismos envolvidos na imunidade protetora e/ou patológica ainda não estão esclarecidos. Assim sendo, o presente trabalho objetiva avaliar as alterações hematológicas e o perfil imunofenotípico de células mononucleares de sangue periférico de indivíduos naturalmente infectados por P. vivax (n=47) ou por P. falciparum (n=24) provenientes de área endêmica brasileira (PV-RO), na fase aguda e de convalescença. Para isso, sangue dos voluntários foi coletado para realização do exame parasitológico, do hemograma completo e para obtenção de células mononucleadas para a avaliação do perfil imunofenotípico através de citometria de fluxo. As populações alvo incluíram células CD4(positivo), CD8(positivo), linfócitos T, Tgamadelta, células CD3(negativo) e subpopulações produtoras de diferentes citocinas (IFN-gama, TNF-alfa, IL-2, IL-4, IL-10); células NK, NKT e subpopulações CD4(positivo) e CD8(positivo); células B e subpopulações (incluindo populações produtoras de TGF-beta). Na fase aguda, pacientes com malária vivax e falciparum apresentaram plaquetopenia, leucopenia e aumento no número de bastões e também apresentaram um aumento no percentual de células CD4(positivo) CD8(negativo) e redução no percentual de células B CD5(negativo) CD11b(negativo). Pacientes com P. vivax apresentaram aumento no percentual de: células CD4(positivo), CD8(positivo), TCRgamadelta(positivo) e CD3(negativo) produtoras de TNF-alfa; células CD8 ativadas, células T e células CD3(negativo) produtoras de IL-10; células B expressando TGF-beta. Nos indivíduos infectados por P. falciparum foi observado um aumento de células T TNF-alfa(positivo) e redução de células T citotóxicas. Na fase de convalescença, os dois grupos apresentaram redução de células Tgamadelta e CD3(negativo) produtoras de TNF-alfa; células CD3(negativo) IL-2(positivo); células CD3(negativo) IL-10(positivo). Apenas os indivíduos infectados com P. vivax apresentaram redução de CD4(positivo) CD8(negativo); células B CD5(positivo) CD11b(negativo); células CD8(positivo) produtoras de TNF-alfa e de TNF-alfa e IFN-gama de forma simultânea; além do aumento de células B CD5(negativo) CD11b(negativo). Tanto o pacientes com P. falciparum quanto com o P. vivax apresentaram significante diminuição no número de linfócitos e apenas algumas subpopulações celulares circulantes se encontravam alteradas. Entretanto, alterações significativas no perfil de expressão de citocinas foram observadas principalmente nos pacientes com P. vivax. Dentro desse contexto, na fase aguda da malária por P. vivax houve aumento tanto no percentual de células com marcação para citocinas do tipo 1 quanto para citocinas do tipo 2. Como todos os pacientes incluídos no trabalho apresentaram malária não complicada, pode-se supor que o mais importante no controle da gravidade da doença é justamente o balanço entre resposta pró e anti-inflamatória.